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Il mwcgsirolimus è un mwcwfarmaco mwdaimmunosoppressore usato per prevenire il mwdqrigetto nei mwdgtrapianti d'organo.

Il Sirolimus è un mweaantibiotico mweqmacrolide scoperto come prodotto di un mwegbatterio (mwewmwfaStreptomyces hygroscopicus) in un campione di terreno proveniente da mwfqRapa Nui (mwfgisola di Pasqua), e per questo motivo è anche chiamato Rapamicina. La rapamicina nei mammiferi ha come bersaglio una serina treonina chinasi (mwfwmTOR, mechanistic Target Of Rapamycin) che regola la crescita, la proliferazione, la motilità e la sopravvivenza delle cellule. Diversi nuovi farmaci antitumorali sono mirati ad inibire questo enzima.

Nonostante il nome simile, il Sirolimus non è un inibitore della mwgqcalcineurina come il mwggtacrolimus o la mwgwciclosporina. Ha, però, effetti simili sul mwhasistema immunitario.

Il farmaco è proprietà della mwhgWyeth Pharmaceuticals (Rapamune). Venne approvato dalla mwhwFDA (US Food and Drug Administration) nel mwia1999 per i mwiqtrapianti di rene.

Viene utilizzato anche negli mwiwstent coronarici a rilascio di farmaco.

Recentemente si è appreso che la rapamicina è in grado di aumentare l'mwjqaspettativa di vita nei topi da laboratoriocite-ref-2[2]cite-ref-3[3] e dunque i suoi effetti antiproliferativi potrebbero avere un ruolo anche nella cura del cancro. In particolare da uno studio pubblicato su mwlgStem Cell Reviews and Reports nel 2012cite-ref-4[4] è emerso che l'esposizione delle SSCs di topo alla rapamicina (capace di inibire il differenziamento cellulare e promuovere l'auto-rinnovamento delle cellule staminali) determina valori di espressione genica delle deacetilasi istoniche opposti rispetto a quelli visti nel differenziamento e nell'invecchiamento. Il lavoro è stato condotto su esemplari di topo maschi sottoposti ad iniezioni intraperitoneali giornaliere di rapamicina per due settimane.

• Uso nei trapianti

• Uso nella Malattia di Castleman

• Note

• Bibliografia

• Altri progetti

• Collegamenti esterni

Il maggior vantaggio del sirolimus rispetto agli inibitori della calcineurina è che non è tossico per i mwngreni. I pazienti trattati con inibitori della calcineurina tendono ad avere, nel lungo periodo, problemi renali anche cronici.

Può essere comunque usato anche insieme agli inibitori della calcineurina e al mwoamicofenolato mofetile per ottenere un regime immunosoppressivo libero da mwoqsteroidi. Uno dei possibili effetti collaterali è la difficoltà a cicatrizzarsi delle ferite; per questo motivo alcuni centri di trapianto preferiscono non usarlo immediatamente dopo l'intervento, ma attendere qualche tempo. Il sirolimus è ancora in fase di sperimentazione per alcuni trapianti diversi da quello di rene.

Il medico statunitense David C. Fajgenbaum, professore associato di Medicina presso l'mwpaUniversità della Pennsylvania, affetto da mwpqmalattia di Castleman, ha riscontrato personalmente gli effetti positivi del Sirolimus nella terapia.cite-ref-5[5]cite-ref-6[6]

cite-note-11. Sigma Aldrich; rev. del 23.04.2012

cite-note-22. ↑ mwtwmwuamwuqScoperto l'elisir che allunga la vita, su mwugcorriere.it, Corsera.it, 9 luglio 2009. mwuwURL consultato il 9 luglio 2009.

cite-note-33. ↑ mwvwmwwamwwqLO STUDIO - L'elisir di giovinezza esiste ma ha un doppio volto, su mwwgrepubblica.it, 9 luglio 2009. mwwwURL consultato il 9 luglio 2009.

cite-note-44. ↑ mwxwAmber E. Kofman, Jessica M. Huszar, Christopher J. Payne, mwyaTranscriptional Analysis of Histone Deacetylase Family Members Reveal Similarities Between Differentiating and Aging Spermatogonial Stem Cells, in mwyqStem Cell Reviews and Reports, 2012, mwygPMIDmwyw mwza22729928.

cite-note-55. ↑ mwaamwaqmwagCastleman Disease Collaborative Network (CDCN), su mwawcdcn.org. mwbaURL consultato il 9 marzo 2017.

cite-note-66. ↑ mwcamwcqmwcg> Perelman School of Medicine > Faculty > Details, su mwcwmed.upenn.edu, The Trustees of the University of Pennsylvania, 7 marzo 2017. mwdaURL consultato il 9 marzo 2017 mwdq(archiviato dall'mwdgurl originale il 12 marzo 2017).

• mwegFrits van Rhee & David C Fajgenbaum, Ask the Hematologists: What are your treatment approaches to Castleman disease with the advent of anti–interleukin-6 therapy?, in The Hematologist: ASH News and Reports. 12(2): 4-5, March/April 2015, Filadelfia, University of Pennsylvania, 2015.

Altri progetti

• Wikimedia Commons

• Wikimedia Commons contiene immagini o altri file su sirolimus

• mwfwSito del Rapamune, su rapamune.com. URL consultato il 21 dicembre 2005 (archiviato dall'url originale il 29 agosto 2005).